Enhanced Vaccine Immunogenicity Enabled by Targeted Cytosolic Delivery of Tumor Antigens into Dendritic Cells
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Le résumé fourni par la source
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Molecular vaccines comprising antigen peptides and inflammatory cues make up a class of therapeutics that promote immunity against cancer and pathogenic diseases but often exhibit limited efficacy. Here, we engineered an antigen peptide delivery system to enhance vaccine efficacy by targeting dendritic cells and mediating cytosolic delivery. The delivery system consists of the nontoxic anthrax protein, protective antigen (PA), and a single-chain variable fragment (scFv) that recognizes the XCR1 receptor on dendritic cells (DCs). Combining these proteins enabled selective delivery of the N-terminus of lethal factor (LF N ) into XCR1-positive cross-presenting DCs. Incorporating immunogenic epitope sequences into LF N showed selective protein translocation in vitro and enhanced the priming of antigen-specific T cells in vivo. Administering DC-targeted constructs with tumor antigens (Trp1/gp100) into mice bearing aggressive B16–F10 melanomas improved mouse outcomes when compared to free antigen, including suppressed tumor growth up to 58% at 16 days post tumor induction ( P < 0.0001) and increased survival ( P = 0.03). These studies demonstrate that harnessing DC-targeting anthrax proteins for cytosolic antigen delivery significantly enhances the immunogenicity and antitumor efficacy of cancer vaccines.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Enhanced Vaccine Immunogenicity Enabled by Targeted Cytosolic Delivery of Tumor Antigens into Dendritic Cells
- Date Crossref
- 14/09/2023
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of South Carolina Department of Chemistry and Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of South Carolina Sumter pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts Institute of Technology Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Center for Environmental Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Koch Institute for Integrative Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Chemistry and Biochemistry — University of South Carolina, University of South Carolina Sumter et Department of Chemistry — Massachusetts Institute of Technology, avec 5 autres affiliations.
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