A tissue-intrinsic IL-33/EGF circuit promotes epithelial regeneration after intestinal injury
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Intestinal stem cells (ISCs) maintain the epithelial lining of the intestines, but mechanisms regulating ISCs and their niche after damage remain poorly understood. Utilizing radiation injury to model intestinal pathology, we report here that the Interleukin-33 (IL-33)/ST2 axis, an immunomodulatory pathway monitored clinically as an intestinal injury biomarker, regulates intrinsic epithelial regeneration by inducing production of epidermal growth factor (EGF). Three-dimensional imaging and lineage-specific RiboTag induction within the stem cell compartment indicated that ISCs expressed IL-33 in response to radiation injury. Neighboring Paneth cells responded to IL-33 by augmenting production of EGF, which promoted ISC recovery and epithelial regeneration. These findings reveal an unknown pathway of niche regulation and crypt regeneration whereby the niche responds dynamically upon injury and the stem cells orchestrate regeneration by regulating their niche. This regenerative circuit also highlights the breadth of IL-33 activity beyond immunomodulation and the therapeutic potential of EGF administration for treatment of intestinal injury.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A tissue-intrinsic IL-33/EGF circuit promotes epithelial regeneration after intestinal injury
- Date Crossref
- 05/09/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Utrecht University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Utrecht Regenerative Medicine Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Princess Máxima Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Kyushu Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of North Carolina at Chapel Hill Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hiroshima University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pittsburgh Starzl Transplantation Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Roche (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Cornell University et Utrecht University, avec 9 autres affiliations.
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