High-Throughput Drug Screening Revealed That Ciclopirox Olamine Can Engender Gastric Cancer Stem-like Cells
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Le résumé fourni par la source
Cancer stem cells (CSCs) are relevant therapeutic targets for cancer treatment. Still, the molecular circuits behind CSC characteristics are not fully understood. The low number of CSCs can sometimes be an obstacle to carrying out assays that explore their properties. Thus, increasing CSC numbers via small molecule-mediated cellular reprogramming appears to be a valid alternative tool. Using the SORE6-GFP reporter system embedded in gastric non-CSCs (SORE6−), we performed a high-throughput image-based drug screen with 1200 small molecules to identify compounds capable of converting SORE6− to SORE6+ (CSCs). Here, we report that the antifungal agent ciclopirox olamine (CPX), a potential candidate for drug repurposing in cancer treatment, is able to reprogram gastric non-CSCs into cancer stem-like cells via activation of SOX2 expression and increased expression of C-MYC, HIF-1α, KLF4, and HMGA1. This reprogramming depends on the CPX concentration and treatment duration. CPX can also induce cellular senescence and the metabolic shift from oxidative phosphorylation (OXPHOS) to glycolysis. We also disclose that the mechanism underlying the cellular reprogramming is similar to that of cobalt chloride (CoCl2), a hypoxia-mimetic agent.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- High-Throughput Drug Screening Revealed That Ciclopirox Olamine Can Engender Gastric Cancer Stem-like Cells
- Date Crossref
- 03/09/2023
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidade do Porto pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lund University Cell Reprogramming in Hematopoiesis and Immunity Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Coimbra CNC—Center for Neuroscience and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Porto ICBAS—Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Pathology Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Sciences Biology Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universidade do Porto, Cell Reprogramming in Hematopoiesis and Immunity Laboratory — Lund University et CNC—Center for Neuroscience and Cell Biology — University of Coimbra, avec 3 autres affiliations.
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