Structural basis of lipid-droplet localization of 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 13
Rattachement africain : us, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Hydroxysteroid 17-beta-dehydrogenase 13 (HSD17B13) is a hepatic lipid droplet-associated enzyme that is upregulated in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Recently, there have been several reports that predicted loss of function variants in HSD17B13 protect against the progression of steatosis to non-alcoholic steatohepatitis with fibrosis and hepatocellular carcinoma. Here we report crystal structures of full length HSD17B13 in complex with its NAD + cofactor, and with lipid/detergent molecules and small molecule inhibitors from two distinct series in the ligand binding pocket. These structures provide insights into a mechanism for lipid droplet-associated proteins anchoring to membranes as well as a basis for HSD17B13 variants disrupting function. Two series of inhibitors interact with the active site residues and the bound cofactor similarly, yet they occupy different paths leading to the active site. These structures provide ideas for structure-based design of inhibitors that may be used in the treatment of liver disease.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural basis of lipid-droplet localization of 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 13
- Date Crossref
- 24/08/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Pfizer (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Inc. Merck & Co. pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Discovery Laboratories (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Roche (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Pfizer Inc Medicine Design pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Discovery Chemistry pays non établi dans la noticeInstitution
-
Medicinal Chemistry pays non établi dans la noticeInstitution
-
Internal Medicine Research Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Pfizer (United States), Merck & Co. — Inc. et Discovery Laboratories (United States), avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.