Targeting ACC1 in T cells ameliorates psoriatic skin inflammation
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Abstract Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease driven by the IL-23/IL-17 axis. It results from excessive activation of effector T cells, including T helper (Th) and cytotoxic T (Tc) cells, and is associated with dysfunctional regulatory T cells (Tregs). Acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1), a rate-limiting enzyme of fatty acid synthesis (FAS), directs cell fate decisions between Th17 and Tregs and thus could be a promising therapeutic target for psoriasis treatment. Here, we demonstrate that targeting ACC1 in T cells by genetic ablation ameliorates skin inflammation in an experimental model of psoriasis by limiting Th17, Tc17, Th1, and Tc1 cells in skin lesions and increasing the frequency of effector Tregs in skin-draining lymph nodes (LNs). Key messages ACC1 deficiency in T cells ameliorates psoriatic skin inflammation in mice. ACC1 deficiency in T cells reduces IL-17A-producing Th17/Tc17/dysfunctional Treg populations in psoriatic lesions. ACC1 deficiency in T cells restrains IFN-γ-producing Th1/Tc1 populations in psoriatic skin lesions and skin-draining LNs. ACC1 deficiency promotes activated CD44+CD25+ Tregs and effector CD62L-CD44+ Tregs under homeostasis and psoriatic conditions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting ACC1 in T cells ameliorates psoriatic skin inflammation
- Date Crossref
- 18/08/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Johannes Gutenberg University Mainz Institute of Medical Microbiology and Hygiene pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz Research Center for Immunotherapy (FZI) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Medical Microbiology and Hygiene pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Regensburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Hamburg-Eppendorf Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Regensburg Chair for Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Medical Microbiology and Hygiene — Johannes Gutenberg University Mainz, Research Center for Immunotherapy (FZI) — University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz et Institute of Medical Microbiology and Hygiene, avec 6 autres affiliations.
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