Design, Synthesis, and Anti-Inflammatory Evaluation of a Novel PPARδ Agonist with a 4-(1-Pyrrolidinyl)piperidine Structure
Rattachement africain : jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ) is considered to be a pharmaceutical target to treat metabolic diseases including atherosclerosis, but there is no PPARδ agonist available for clinical use. We have previously reported the discovery of piperidinyl/piperazinyl benzothiazole derivatives as a new series of PPARδ agonists using docking-based virtual screening methods. In the present study, we found that introduction of a pyrrolidine group into the 4-position of their central piperidine rings enhances hPPARδ activity and subtype selectivity. This led to the discovery of 21 having strong PPARδ agonist activity (EC 50 = 3.6 nM) with excellent ADME properties. Furthermore, 21 significantly suppressed atherosclerosis progression by 50–60% with reduction of the serum level of MCP-1 in LDLr-KO mice.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Design, Synthesis, and Anti-Inflammatory Evaluation of a Novel PPARδ Agonist with a 4-(1-Pyrrolidinyl)piperidine Structure
- Date Crossref
- 08/08/2023
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Shionogi (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Futaba (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute of Medicinal Molecular Design pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shionogi Pharmaceutical Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Shionogi (Japan), Futaba (Japan) et Institute of Medicinal Molecular Design, avec 1 autre affiliation.
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