CAMK2D: a novel molecular target for BAP1-deficient malignant mesothelioma
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Le résumé fourni par la source
Malignant mesothelioma (MMe) is a rare but aggressive malignancy. Although the molecular genetics of MMe is known, including BRCA1-associated protein-1 (BAP1) gene alterations, the prognosis of MMe patients remains poor. Here, we generated BAP1 knockout (BAP1-KO) human mesothelial cell clones to develop molecular-targeted therapeutics based on genetic alterations in MMe. cDNA microarray and quantitative RT-PCR (qRT-PCR) analyses revealed high expression of a calcium/calmodulin-dependent protein kinase type II subunit delta (CAMK2D) gene in the BAP1-KO cells. CAMK2D was highly expressed in 70% of the human MMe tissues (56/80) and correlated with the loss of BAP1 expression, making it a potential diagnostic and therapeutic target for BAP1-deficient MMe. We screened an anticancer drugs library using BAP1-KO cells and successfully identified a CaMKII inhibitor, KN-93, which displayed a more potent and selective antiproliferative effect against BAP1-deficient cells than cisplatin or pemetrexed. KN-93 significantly suppressed the tumor growth in mice xenografted with BAP1-deficient MMe cells. This study is the first to provide a potential molecular-targeted therapeutic approach for BAP1-deficient MMe.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CAMK2D: a novel molecular target for BAP1-deficient malignant mesothelioma
- Date Crossref
- 21/07/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Aichi Medical University Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kinjo Gakuin University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Moffitt Cancer Center Department of Molecular Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Molecular Oncology (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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College of Human Life and Environment Department of Nutritional Environment pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Eukaryotic Gene Expression and Function (EuGEF) Research Group pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Biochemistry — Aichi Medical University, Kinjo Gakuin University et Department of Molecular Oncology — Moffitt Cancer Center, avec 3 autres affiliations.
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