Identifying dysregulated immune cell subsets following volumetric muscle loss with pseudo-time trajectories
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Le résumé fourni par la source
Abstract Volumetric muscle loss (VML) results in permanent functional deficits and remains a substantial regenerative medicine challenge. A coordinated immune response is crucial for timely myofiber regeneration, however the immune response following VML has yet to be fully characterized. Here, we leveraged dimensionality reduction and pseudo-time analysis techniques to elucidate the cellular players underlying a functional or pathological outcome as a result of subcritical injury or critical VML in the murine quadriceps, respectively. We found that critical VML resulted in a sustained presence of M2-like and CD206 hi Ly6C hi ‘hybrid’ macrophages whereas subcritical defects resolved these populations. Notably, the retained M2-like macrophages from critical VML injuries presented with aberrant cytokine production which may contribute to fibrogenesis, as indicated by their co-localization with fibroadipogenic progenitors (FAPs) in areas of collagen deposition within the defect. Furthermore, several T cell subpopulations were significantly elevated in critical VML compared to subcritical injuries. These results demonstrate a dysregulated immune response in critical VML that is unable to fully resolve the chronic inflammatory state and transition to a pro-regenerative microenvironment within the first week after injury. These data provide important insights into potential therapeutic strategies which could reduce the immune cell burden and pro-fibrotic signaling characteristic of VML.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identifying dysregulated immune cell subsets following volumetric muscle loss with pseudo-time trajectories
- Date Crossref
- 19/07/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Georgia Institute of Technology Department of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Georgia Rhodes Center for ADS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Emory University Department of Orthopaedics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oregon Phil and Penny Knight Campus for Accelerating Scientific Impact pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Veterans Health Administration pays non établi dans la noticeOrganisme public
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VA Portland Health Care System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Atlanta VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Petit Institute for Bioengineering and Bioscience pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Materials Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Chemical pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Atlanta Veterans Affairs Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Veterans Affairs Portland Health Care System pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Biomedical Engineering — Georgia Institute of Technology, Rhodes Center for ADS — University of Georgia et Department of Orthopaedics — Emory University, avec 9 autres affiliations.
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