NOS inhibition reverses TLR2-induced chondrocyte dysfunction and attenuates age-related osteoarthritis
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Le résumé fourni par la source
Osteoarthritis (OA) is a joint disease featuring cartilage breakdown and chronic pain. Although age and joint trauma are prominently associated with OA occurrence, the trigger and signaling pathways propagating their pathogenic aspects are ill defined. Following long-term catabolic activity and traumatic cartilage breakdown, debris accumulates and can trigger Toll-like receptors (TLRs). Here we show that TLR2 stimulation suppressed the expression of matrix proteins and induced an inflammatory phenotype in human chondrocytes. Further, TLR2 stimulation impaired chondrocyte mitochondrial function, resulting in severely reduced adenosine triphosphate (ATP) production. RNA-sequencing analysis revealed that TLR2 stimulation upregulated nitric oxide synthase 2 ( NOS2 ) expression and downregulated mitochondria function-associated genes. NOS inhibition partially restored the expression of these genes, and rescued mitochondrial function and ATP production. Correspondingly, Nos2 −/− mice were protected from age-related OA development. Taken together, the TLR2–NOS axis promotes human chondrocyte dysfunction and murine OA development, and targeted interventions may provide therapeutic and preventive approaches in OA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- NOS inhibition reverses TLR2-induced chondrocyte dysfunction and attenuates age-related osteoarthritis
- Date Crossref
- 10/07/2023
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Rheumatism Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Freie Universität Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Henan Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universität Ulm pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Technical University of Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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TUM Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Rheumatology and Clinical Immunology Experimental Immunology and Osteoarthritis Research pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Pitzer Laboratory of Osteoarthritis Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Humboldt-Universität zu Berlin, German Rheumatism Research Centre et Freie Universität Berlin, avec 9 autres affiliations.
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