Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity
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Le résumé fourni par la source
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy effectively treats human cancer, but the loss of the antigen recognized by the CAR poses a major obstacle. We found that in vivo vaccine boosting of CAR T cells triggers the engagement of the endogenous immune system to circumvent antigen-negative tumor escape. Vaccine-boosted CAR T promoted dendritic cell (DC) recruitment to tumors, increased tumor antigen uptake by DCs, and elicited the priming of endogenous anti-tumor T cells. This process was accompanied by shifts in CAR T metabolism toward oxidative phosphorylation (OXPHOS) and was critically dependent on CAR-T-derived IFN-γ. Antigen spreading (AS) induced by vaccine-boosted CAR T enabled a proportion of complete responses even when the initial tumor was 50% CAR antigen negative, and heterogeneous tumor control was further enhanced by the genetic amplification of CAR T IFN-γ expression. Thus, CAR-T-cell-derived IFN-γ plays a critical role in promoting AS, and vaccine boosting provides a clinically translatable strategy to drive such responses against solid tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity
- Date Crossref
- 01/07/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Children's Hospital of Philadelphia The Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Allen Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Koch Institute for Integrative Cancer Research At MIT pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IIT@MIT pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Perelman School of Medicine David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Chemical Engineering pays non établi dans la noticeInstitution
The Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics — Children's Hospital of Philadelphia, Allen Institute et Koch Institute for Integrative Cancer Research At MIT, avec 9 autres affiliations.
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