PtdIns4P exchange at endoplasmic reticulum-autolysosome contacts is essential for autophagy and neuronal homeostasis
Rattachement africain : cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Inter-organelle contacts enable crosstalk among organelles, facilitating the exchange of materials and coordination of cellular events. In this study, we demonstrated that, upon starvation, autolysosomes recruit Pi4KIIα (Phosphatidylinositol 4-kinase II α) to generate phosphatidylinositol−4-phosphate (PtdIns4P) on their surface and establish endoplasmic reticulum (ER)-autolysosome contacts through PtdIns4P binding proteins Osbp (Oxysterol binding protein) and cert (ceramide transfer protein). We found that the Sac1 (Sac1 phosphatase), Osbp, and cert proteins are required for the reduction of PtdIns4P on autolysosomes. Loss of any of these proteins leads to defective macroautophagy/autophagy and neurodegeneration. Osbp, cert, and Sac1 are required for ER-Golgi contacts in fed cells. Our data establishes a new mode of organelle contact formation – the ER-Golgi contact machinery can be reused by ER-autolysosome contacts by re-locating PtdIns4P from the Golgi apparatus to autolysosomes when faced with starvation.Abbreviations: Atg1: Autophagy-related 1; Atg8: Autophagy-related 8; Atg9: Autophagy-related 9; Atg12: Autophagy-related 12; cert: ceramide transfer protein; Cp1/CathL: cysteine proteinase−1; CTL: control; ER: endoplasmic reticulum; ERMCS: ER-mitochondria contact site; fwd: four wheel drive; GM130: Golgi matrix protein 130 kD; Osbp: Oxysterol binding protein; PG: phagophore; PtdIns4K: phosphatidylinositol 4-kinase; Pi4KIIα: Phosphatidylinositol 4-kinase II α; Pi4KIIIα: Phosphatidylinositol 4-kinase III α; PtdIns4P: phosphatidylinositol−4-phosphate; PR: photoreceptor cell; RT: room temperature; Sac1: Sac1 phosphatase; Stv: starvation; Syx17: Syntaxin 17; TEM: transmission electron microscopy; VAP: VAMP-associated protein.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- PtdIns4P exchange at endoplasmic reticulum-autolysosome contacts is essential for autophagy and neuronal homeostasis
- Date Crossref
- 13/06/2023
- Éditeur
- Informa UK Limited
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Second Affiliated Hospital of Zhejiang University MOE Key Laboratory for Biosystems Homeostasis & pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Zhejiang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hangzhou Normal University Institute of Aging Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen Bay Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Medicine Department of Gastroenterology of the Second Affiliated Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Neurological and Psychiatric Disorders pays non établi dans la noticeStructure de recherche
MOE Key Laboratory for Biosystems Homeostasis & — Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, Zhejiang University et Institute of Aging Research — Hangzhou Normal University, avec 3 autres affiliations.
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