The Drosophila chemokine–like Orion bridges phosphatidylserine and Draper in phagocytosis of neurons
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Le résumé fourni par la source
Phagocytic clearance of degenerating neurons is triggered by “eat-me” signals exposed on the neuronal surface. The conserved neuronal eat-me signal phosphatidylserine (PS) and the engulfment receptor Draper (Drpr) mediate phagocytosis of degenerating neurons in Drosophila . However, how PS is recognized by Drpr-expressing phagocytes in vivo remains poorly understood. Using multiple models of dendrite degeneration, we show that the Drosophila chemokine–like protein Orion can bind to PS and is responsible for detecting PS exposure on neurons; it is supplied cell-non-autonomously to coat PS-exposing dendrites and to mediate interactions between PS and Drpr, thus enabling phagocytosis. As a result, the accumulation of Orion on neurons and on phagocytes produces opposite outcomes by potentiating and suppressing phagocytosis, respectively. Moreover, the Orion dosage is a key determinant of the sensitivity of phagocytes to PS exposed on neurons. Lastly, mutagenesis analyses show that the sequence motifs shared between Orion and human immunomodulatory proteins are important for Orion function. Thus, our results uncover a missing link in PS-mediated phagocytosis in Drosophila and imply conserved mechanisms of phagocytosis of neurons.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- The <i>Drosophila</i> chemokine–like Orion bridges phosphatidylserine and Draper in phagocytosis of neurons
- Date Crossref
- 05/06/2023
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cornell University Department of Molecular Biology and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Montpellier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Génétique Humaine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Univ Montpellier Institute of Human Genetics (IGH) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Molecular Biology and Genetics — Cornell University, Centre National de la Recherche Scientifique et Université de Montpellier, avec 2 autres affiliations.
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