TheBacillus cereustoxin alveolysin disrupts the intestinal epithelial barrier by inducing microtubule disorganization through CFAP100
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Le résumé fourni par la source
Bacillus cereusis a Gram-positive bacterium that mainly causes self-limiting emetic or diarrheal illness but can also cause skin infections and bacteremia. Symptoms ofB. cereusingestion depend on the production of various toxins that target the gastric and intestinal epithelia. From a screen of bacterial isolates from human stool samples that compromised intestinal barrier function in mice, we identified a strain ofB. cereusthat disrupted tight and adherens junctions in the intestinal epithelium. This activity was mediated by the pore-forming exotoxin alveolysin, which increased the production of the membrane-anchored protein CD59 and of cilia- and flagella-associated protein 100 (CFAP100) in intestinal epithelial cells. In vitro, CFAP100 interacted with microtubules and promoted microtubule polymerization. CFAP100 overexpression stabilized microtubules in intestinal epithelial cells, leading to disorganization of the microtubule network and perturbation of tight and adherens junctions. The disruption of cell junctions by alveolysin depended on the increase in CFAP100, which in turn depended on CD59 and the activation of PI3K-AKT signaling. These findings demonstrate that, in addition to forming membrane pores,B. cereusalveolysin can permeabilize the intestinal epithelium by disrupting epithelial cell junctions in a manner that is consistent with intestinal symptoms and may allow the bacteria to escape the intestine and cause systemic infections. Our results suggest the potential value of targeting alveolysin or CFAP100 to preventB. cereus–associated intestinal diseases and systemic infections.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- The<i>Bacillus cereus</i>toxin alveolysin disrupts the intestinal epithelial barrier by inducing microtubule disorganization through CFAP100
- Date Crossref
- 16/05/2023
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shandong Normal University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shandong University State Key Laboratory of Microbial Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Microbial Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Excellence in Molecular Cell Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nankai University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Life Sciences Haihe Laboratory of Cell Ecosystem pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Basic Medical Sciences Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Shandong Normal University, State Key Laboratory of Microbial Technology — Shandong University et State Key Laboratory of Microbial Technology, avec 6 autres affiliations.
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