Structural basis of Gabija anti-phage defense and viral immune evasion
Rattachement africain : us, il. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Bacteria encode hundreds of diverse defense systems that protect from viral infection and inhibit phage propagation 1–5 . Gabija is one of the most prevalent anti-phage defense systems, occurring in >15% of all sequenced bacterial and archaeal genomes 1,6,7 , but the molecular basis of how Gabija defends cells from viral infection remains poorly understood. Here we use X-ray crystallography and cryo-EM to define how Gabija proteins assemble into an ∼500 kDa supramolecular complex that degrades phage DNA. Gabija protein A (GajA) is a DNA endonuclease that tetramerizes to form the core of the anti-phage defense complex. Two sets of Gabija protein B (GajB) dimers dock at opposite sides of the complex and create a 4:4 GajAB assembly that is essential for phage resistance in vivo . We show that a phage-encoded protein Gabija anti-defense 1 (Gad1) directly binds the Gabija GajAB complex and inactivates defense. A cryo-EM structure of the virally inhibited state reveals that Gad1 forms an octameric web that encases the GajAB complex and inhibits DNA recognition and cleavage. Our results reveal the structural basis of assembly of the Gabija anti-phage defense complex and define a unique mechanism of viral immune evasion.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural basis of Gabija anti-phage defense and viral immune evasion
- Date Crossref
- 01/05/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Immunology and Virology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Weizmann Institute of Science Department of Molecular Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Parker Institute for Cancer Immunotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Microbiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Harvard Center for Cryo-Electron Microscopy pays non établi dans la noticeInstitution
Harvard University, Department of Cancer Immunology and Virology — Dana-Farber Cancer Institute et Department of Molecular Genetics — Weizmann Institute of Science, avec 3 autres affiliations.
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