Biallelic null variants in PNPLA8 cause microcephaly through the reduced abundance of basal radial glia
Rattachement africain : jp, gb, ir, de, sa, fr, Égypte, us, iq, tr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract PNPLA8, one of the calcium-independent phospholipase A2 enzymes, is involved in various physiological processes through the maintenance of membrane phospholipids. However, little is known about its role in brain development. Here, we report 12 individuals from 10 unrelated families with biallelic ultra-rare variants in PNPLA8 presenting with a wide spectrum of clinical features ranging from developmental and epileptic-dyskinetic encephalopathy (DEDE) to progressive movement disorders. Complete loss of PNPLA8 was associated with the severe end of the spectrum, showing DEDE manifestations and congenital or progressive microcephaly. Using cerebral organoids generated from human induced pluripotent stem cells, we found that loss of PNPLA8 reduced the number of basal radial glial cells (bRGCs) and upper-layer neurons. By spatial transcriptomic analysis targeting apical radial glial cells (aRGCs), we found the downregulation of bRGC-related gene sets in patient-derived cerebral organoids. Lipidomic analysis revealed a decrease in the amount of lysophosphatidic acid, lysophosphatidylethanolamine, and phosphatidic acid, indicative of the disturbed phospholipid metabolism in PNPLA8 knockout neural progenitor cells. Our data suggest that PNPLA8 has a critical role in the bRGC-mediated expansion of the developing human cortex by regulating the fate commitment of aRGCs.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Biallelic null variants in <i>PNPLA8</i> cause microcephaly through the reduced abundance of basal radial glia
- Date Crossref
- 29/04/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Nagoya City University Department of Pediatrics and Neonatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London Department of Neuromuscular Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jichi Medical University Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yokohama City University Department of Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yokohama City University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nagoya University Pathophysiology of Mental Disorder pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoto University Department of Drug Discovery Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Keio University Center for Medical Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Miyagi Children's Hospital Department of Pediatric Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Pediatrics and Neonatology — Nagoya City University, National Hospital for Neurology and Neurosurgery et UCL Queen Square Institute of Neurology, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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