Plasma endocannabinoids in cocaine dependence and their interaction with cocaine craving and metabotropic glutamate receptor 5 density in the human brain
Rattachement africain : ch, de, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Animal models indicate that the endocannabinoid system (ECS) plays a modulatory role in stress and reward processing, both crucially impaired in addictive disorders. Preclinical findings showed endocannabinoid-modulated synaptic plasticity in reward brain networks linked to the metabotropic-glutamate-5 receptor (mGluR5), contributing to drug-reinforcing effects and drug-seeking behavior. Although animal models postulate a link between ECS and cocaine addiction, human translational studies are lacking. Here, we tested previous preclinical findings by investigating plasma endocannabinoids (eCBs) anandamide (AEA), 2-arachidonoylglycerol (2-AG), and the related N-acylethanolamines (NAEs) palmitoylethanolamide (PEA) and oleoylethanolamide (OEA), including their interaction with cerebral mGluR5, in chronic cocaine users (CU). We compared basal plasma concentrations between chronic CU (N=103; 69 recreational CU and 34 dependent CU) and stimulant-naïve healthy controls (N=92). Follow-up basal eCB/NAE plasma levels after 12 months were used for reliability and stability check (CU: N=33; controls: N=43). In an additional analysis using 11 C-ABP688 positron emission tomography (PET) in a male subsample (CU: N=18; controls: N=16), we investigated the relationships between eCBs/NAEs and mGluR5 density in the brain. We found higher 2-AG plasma levels in dependent CU compared to controls and recreational CU. 2-AG levels were stable over time across all groups. In the PET-subsample, a positive association between 2-AG and mGluR5 brain density only in CU was found. Our results corroborate animal findings suggesting an alteration of the ECS in cocaine dependence and an association between peripheral 2-AG levels and cerebral mGluR5 in humans. Therefore, the ECS might be a promising pharmaco-therapeutic target for novel treatments of cocaine dependence.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Plasma endocannabinoids in cocaine dependence and their interaction with cocaine craving and metabotropic glutamate receptor 5 density in the human brain
- Date Crossref
- 18/04/2023
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Zurich Zurich Institute of Forensic Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Zurich Experimental and Clinical Pharmacopsychology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ETH Zurich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Pharmaceutical Sciences Radiopharmaceutical Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Central Institute of Mental Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Faculty Mannheim Department of Psychiatry and Psychotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine and Health Translational Research Collective pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Zurich Institute of Forensic Medicine — University of Zurich, Experimental and Clinical Pharmacopsychology — University Hospital Zurich et ETH Zurich, avec 7 autres affiliations.
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