Scalable generation of sensory neurons from human pluripotent stem cells
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Le résumé fourni par la source
Development of new non-addictive analgesics requires advanced strategies to differentiate human pluripotent stem cells (hPSCs) into relevant cell types. Following principles of developmental biology and translational applicability, here we developed an efficient stepwise differentiation method for peptidergic and non-peptidergic nociceptors. By modulating specific cell signaling pathways, hPSCs were first converted into SOX10 + neural crest, followed by differentiation into sensory neurons. Detailed characterization, including ultrastructural analysis, confirmed that the hPSC-derived nociceptors displayed cellular and molecular features comparable to native dorsal root ganglion (DRG) neurons, and expressed high-threshold primary sensory neuron markers, transcription factors, neuropeptides, and over 150 ion channels and receptors relevant for pain research and axonal growth/regeneration studies (e.g., TRPV1, NA V 1.7, NA V 1.8, TAC1, CALCA, GAP43, DPYSL2, NMNAT2). Moreover, after confirming robust functional activities and differential response to noxious stimuli and specific drugs, a robotic cell culture system was employed to produce large quantities of human sensory neurons, which can be used to develop nociceptor-selective analgesics.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Scalable generation of sensory neurons from human pluripotent stem cells
- Date Crossref
- 01/04/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Center for Advancing Translational Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Boston Children's Hospital F.M. Kirby Neurobiology Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Division of Preclinical Innovation National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Neurobiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Sophion Bioscience pays non établi dans la noticeInstitution
National Institutes of Health, National Center for Advancing Translational Sciences et F.M. Kirby Neurobiology Center — Boston Children's Hospital, avec 4 autres affiliations.
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