The BAF complex inhibitor pyrimethamine reverses HIV-1 latency in people with HIV-1 on antiretroviral therapy
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Le résumé fourni par la source
Reactivation of the latent HIV-1 reservoir is a first step toward triggering reservoir decay. Here, we investigated the impact of the BAF complex inhibitor pyrimethamine on the reservoir of people living with HIV-1 (PLWH). Twenty-eight PLWH on suppressive antiretroviral therapy were randomized (1:1:1:1 ratio) to receive pyrimethamine, valproic acid, both, or no intervention for 14 days. The primary end point was change in cell-associated unspliced (CA US) HIV-1 RNA at days 0 and 14. We observed a rapid, modest, and significant increase in (CA US) HIV-1 RNA in response to pyrimethamine exposure, which persisted throughout treatment and follow-up. Valproic acid treatment alone did not increase (CA US) HIV-1 RNA or augment the effect of pyrimethamine. Pyrimethamine treatment did not result in a reduction in the size of the inducible reservoir. These data demonstrate that the licensed drug pyrimethamine can be repurposed as a BAF complex inhibitor to reverse HIV-1 latency in vivo in PLWH, substantiating its potential advancement in clinical studies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The BAF complex inhibitor pyrimethamine reverses HIV-1 latency in people with HIV-1 on antiretroviral therapy
- Date Crossref
- 17/03/2023
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Erasmus MC pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Radboud University Nijmegen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University Medical Center Utrecht pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus University Medical Center Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Erasmus MC, Radboud University Nijmegen et Department of Pharmacy — Radboud University Medical Center, avec 2 autres affiliations.
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