Accès ouvert déclaré 2023 preprint

Subcortical brain alterations in carriers of genomic copy number variants

Kuldeep Kumar, Claudia Modenato, Clara A. Moreau, Christopher R. K. Ching, Annabelle Harvey, Sandra Martin‐Brevet, Guillaume Huguet, Martineau Jean‐Louis, Elise A. Douard, Charles-Olivier Martin, Nadine Younis, Petra Tamer, Anne Manuela Maillard, Borja Rodríguez‐Herreros, Aurélie Pain, Sonia Richetin, Leila Kushan, Dmitry Isaev, Kathryn I. Alpert, Anjani Ragothaman, Jessica A. Turner, Lei Wang, Tiffany Cheing Ho, Lianne Schmaal, Ana Isabel Silva, Marianne B. M. van den Bree, David E.J. Linden, Michael J. Owen, Jérémy Hall, Sarah Lippé, Guillaume Dumas, Bogdan Draganski, Boris A. Gutman, Ida Elken Sønderby, Ole A. Andreassen, Laura M. Schultz, Laura A. Almasy, David C. Glahn, Carrie E. Bearden, Paul M. Thompson, Sébastien Jacquemont

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30Institutions déclarées

9Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : ca, ch, fr, us, au, nl, gb, de, no. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Objectives: Copy number variants (CNVs) are well-known genetic pleiotropic risk factors for multiple neurodevelopmental and psychiatric disorders (NPDs) including autism (ASD) and schizophrenia (SZ). Overall, little is known about how different CNVs conferring risk for the same condition may affect subcortical brain structures and how these alterations relate to the level of disease risk conferred by CNVs. To fill this gap, we investigated gross volume, and vertex level thickness and surface maps of subcortical structures in 11 different CNVs and 6 different NPDs. Methods: Subcortical structures were characterized using harmonized ENIGMA protocols in 675 CNV carriers (at the following loci: 1q21.1, TAR, 13q12.12, 15q11.2, 16p11.2, 16p13.11, and 22q11.2) and 782 controls (Male/Female: 727/730; age-range: 6-80 years) as well as ENIGMA summary-statistics for ASD, SZ, ADHD, Obsessive-Compulsive-Disorder, Bipolar-Disorder, and Major-Depression. Results: Nine of the 11 CNVs affected volume of at least one subcortical structure. The hippocampus and amygdala were affected by five CNVs. Effect sizes of CNVs on subcortical volume, thickness and local surface area were correlated with their previously reported effect sizes on cognition and risk for ASD and SZ. Shape analyses were able to identify subregional alterations that were averaged out in volume analyses. We identified a common latent dimension - characterized by opposing effects on basal ganglia and limbic structures - across CNVs and across NPDs. Conclusion: Our findings demonstrate that subcortical alterations associated with CNVs show varying levels of similarities with those associated with neuropsychiatric conditions. We also observed distinct effects with some CNVs clustering with adult conditions while others clustered with ASD. This large cross-CNV and NPDs analysis provide insight into the long-standing questions of why CNVs at different genomic loci increase the risk for the same NPD, as well as why a single CNV increases the risk for a diverse set of NPDs.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Subcortical brain alterations in carriers of genomic copy number variants
Date Crossref: 22/02/2023
Éditeur: openRxiv
Type: posted-content

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Où se fait cette recherche

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