The IgH Eµ-MAR regions promote UNG-dependent error-prone repair to optimize somatic hypermutation
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Le résumé fourni par la source
Intoduction Two scaffold/matrix attachment regions (5’- and 3’-MARsEµ) flank the intronic core enhancer (cEµ) within the immunoglobulin heavy chain locus (IgH). Besides their conservation in mice and humans, the physiological role of MARsEµ is still unclear and their involvement in somatic hypermutation (SHM) has never been deeply evaluated. Methods Our study analyzed SHM and its transcriptional control in a mouse model devoid of MARsEµ, further combined to relevant models deficient for base excision repair and mismatch repair. Results We observed an inverted substitution pattern in of MARsEµ-deficient animals: SHM being decreased upstream from cEµ and increased downstream of it. Strikingly, the SHM defect induced by MARsEµ-deletion was accompanied by an increase of sense transcription of the IgH V region, excluding a direct transcription-coupled effect. Interestingly, by breeding to DNA repair-deficient backgrounds, we showed that the SHM defect, observed upstream from cEµ in this model, was not due to a decrease in AID deamination but rather the consequence of a defect in base excision repair-associated unfaithful repair process. Discussion Our study pointed out an unexpected “fence” function of MARsEµ regions in limiting the error-prone repair machinery to the variable region of Ig gene loci.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The IgH Eµ-MAR regions promote UNG-dependent error-prone repair to optimize somatic hypermutation
- Date Crossref
- 14/02/2023
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Limoges Laboratoire Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hôpital Universitaire Dupuytren pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Graduate Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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City University of New York The Graduate Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute on Aging pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations pays non établi dans la noticeInstitution
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Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Dupuytren [CHU Limoges] pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Centre National de la Recherche Scientifique, Inserm et Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations, avec 9 autres affiliations.
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