Oxidized hemoglobin triggers polyreactivity and autoreactivity of human IgG via transfer of heme
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Intravascular hemolysis occurs in diverse pathological conditions. Extracellular hemoglobin and heme have strong pro-oxidative and pro-inflammatory potentials that can contribute to the pathology of hemolytic diseases. However, many of the effects of extracellular hemoglobin and heme in hemolytic diseases are still not well understood. Here we demonstrate that oxidized hemoglobin (methemoglobin) can modify the antigen-binding characteristics of human immunoglobulins. Thus, incubation of polyclonal or some monoclonal human IgG in the presence of methemoglobin results in an appearance of binding reactivities towards distinct unrelated self-proteins, including the protein constituent of hemoglobin i.e., globin. We demonstrate that a transfer of heme from methemoglobin to IgG is indispensable for this acquisition of antibody polyreactivity. Our data also show that only oxidized form of hemoglobin have the capacity to induce polyreactivity of antibodies. Site-directed mutagenesis of a heme-sensitive human monoclonal IgG1 reveals details about the mechanism of methemoglobin-induced antigen-binding polyreactivity. Further here we assess the kinetics and thermodynamics of interaction of a heme-induced polyreactive human antibody with hemoglobin and myoglobin. Taken together presented data contribute to a better understanding of the functions of extracellular hemoglobin in the context of hemolytic diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oxidized hemoglobin triggers polyreactivity and autoreactivity of human IgG via transfer of heme
- Date Crossref
- 11/02/2023
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut Pasteur pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Université Paris Cité Laboratory of Humoral Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut thématique Immunologie pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université Centre de Recherche des Cordeliers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre de Recherche des Cordeliers pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Sorbonne Paris Cité pays non établi dans la noticeInstitution
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Immunologie humorale - Humoral Immunology (Département d'Immunologie 25-28 pays non établi dans la noticeInstitution
Inserm, Institut Pasteur et Laboratory of Humoral Immunology — Université Paris Cité, avec 6 autres affiliations.
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