A Network of MicroRNAs and mRNAs Involved in Melanosome Maturation and Trafficking Defines the Lower Response of Pigmentable Melanoma Cells to Targeted Therapy
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: The ability to increase their degree of pigmentation is an adaptive response that confers pigmentable melanoma cells higher resistance to BRAF inhibitors (BRAFi) compared to non-pigmentable melanoma cells. METHODS: Here, we compared the miRNome and the transcriptome profile of pigmentable 501Mel and SK-Mel-5 melanoma cells vs. non-pigmentable A375 melanoma cells, following treatment with the BRAFi vemurafenib (vem). In depth bioinformatic analyses (clusterProfiler, WGCNA and SWIMmeR) allowed us to identify the miRNAs, mRNAs and biological processes (BPs) that specifically characterize the response of pigmentable melanoma cells to the drug. Such BPs were studied using appropriate assays in vitro and in vivo (xenograft in zebrafish embryos). RESULTS: mRNAs, are differentially expressed only in pigmentable cells. These miRNAs and mRNAs belong to BPs related to pigmentation, specifically melanosome maturation and trafficking. In fact, an increase in the number of intracellular melanosomes-due to increased maturation and/or trafficking-confers resistance to vem. CONCLUSION: We demonstrated that the ability of pigmentable cells to increase the number of intracellular melanosomes fully accounts for their higher resistance to vem compared to non-pigmentable cells. In addition, we identified a network of miRNAs and mRNAs that are involved in melanosome maturation and/or trafficking. Finally, we provide the rationale for testing BRAFi in combination with inhibitors of these biological processes, so that pigmentable melanoma cells can be turned into more sensitive non-pigmentable cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A Network of MicroRNAs and mRNAs Involved in Melanosome Maturation and Trafficking Defines the Lower Response of Pigmentable Melanoma Cells to Targeted Therapy
- Date Crossref
- 31/01/2023
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Istituto di Fisiologia Clinica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Research Council pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Siena pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pisa Unit of Experimental Biology and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto di Analisi dei Sistemi ed Informatica Antonio Ruberti pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Sapienza University of Rome Department of Computer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Clinical Physiology (IFC) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Core Research Laboratory (CRL) Oncogenomics Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Systems Analysis and Computer Science “A. Ruberti” (IASI) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Systems Analysis and Computer Science "A. Ruberti" (IASI) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Istituto di Fisiologia Clinica, National Research Council et University of Siena, avec 7 autres affiliations.
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