The UBE2C/CDH1/DEPTOR axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in lung cancer cells
Rattachement africain : in, Éthiopie, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Ubiquitin-conjugating enzyme E2C (UBE2C) mediates ubiquitylation chain formation via the K11 linkage. While previous in vitro studies showed that UBE2C plays a growth-promoting role in cancer cell lines, the underlying mechanism remains elusive. Still unknown is whether and how UBE2C plays a promoting role in vivo. Here we report that UBE2C was indeed essential for growth and survival of lung cancer cells harboring Kras mutations, and UBE2C was required for KrasG12D-induced lung tumorigenesis, since Ube2c deletion significantly inhibited tumor formation and extended the lifespan of mice. Mechanistically, KrasG12D induced expression of UBE2C, which coupled with APC/CCDH1 E3 ligase to promote ubiquitylation and degradation of DEPTOR, leading to activation of mTORC signaling. Importantly, DEPTOR levels fluctuated during cell cycle progression in a manner dependent on UBE2C and CDH1, indicating their physiological connection. Finally, Deptor deletion fully rescued the tumor inhibitory effect of Ube2c deletion in the KrasG12D lung tumor model, indicating a causal role of Deptor. Taken together, our study shows that the UBE2C/CDH1/DEPTOR axis forms an oncogene and tumor suppressor cascade that regulates cell cycle progression and autophagy and validates UBE2C an attractive target for lung cancer associated with Kras mutations.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The UBE2C/CDH1/DEPTOR axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in lung cancer cells
- Date Crossref
- 15/02/2023
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Cancer Institute (WIA) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ministry of Education Éthiopie (code pays fourni par la source)Organisme public
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Zhejiang University Institute of Translational Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Institute and pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention Department of Breast Surgery and Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Cancer Institute (WIA), Ministry of Education (Éthiopie) et Institute of Translational Medicine — Zhejiang University, avec 2 autres affiliations. Pays d’affiliation : Éthiopie.
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