Modulation of Monocyte Response by MicroRNA-15b/106a/374a During Antibody-mediated Rejection in Kidney Transplantation
Rattachement africain : fr, be, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
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BACKGROUND: Increasing evidence suggest that microRNAs are involved in the physiopathology of acute or chronic renal disease. In kidney transplantation, as key regulators of cellular homeostasis, microRNAs may be involved in the regulation of immune cell function and the allograft response. Here, we investigated the change in circulating microRNA expression profile and their involvement in the profound transcriptional changes associated with antibody-mediated rejection (AMR). METHODS: Blood samples were collected at the time of the 710 kidney allograft biopsies at 4 European transplant centers. Messenger RNA and microRNA profiling analyses were performed in a discovery-to-validation study within 3 independent cohorts encompassing N = 126, N = 135, and N = 416 patients, respectively. RESULTS: Compared with samples with no AMR, 14 microRNAs were significantly decreased in AMR samples. Among them, expression levels of microRNA-15b, microRNA-106a, and microRNA-374a gradually decreased with the severity of AMR lesions. From their in silico-predicted target genes, a high proportion proved to be significantly upregulated in the paired transcriptomic analysis. Gene ontology analyses of microRNA-15b/-106a/-374a suggested enrichment in myeloid-related pathways, which was further refined by in silico and ex vivo transcriptomic analyses, showing a specific origin from classical CD14 + monocytes. Finally, human CD14 + monocytes were subjected to transduction by antago-microRNAs to mimic AMR pathology. MicroRNA-15b/-106a/-374a impairment resulted in cellular activation with an increased expression of CD69, CRIM1, IPO7, and CAAP1, direct and common targets of the 3 microRNAs. CONCLUSIONS: Together, our data provide new insights into circulating microRNAs as markers and key players in AMR, and they suggest monocyte involvement in this process.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Modulation of Monocyte Response by MicroRNA-15b/106a/374a During Antibody-mediated Rejection in Kidney Transplantation
- Date Crossref
- 22/04/2023
- Éditeur
- Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Necker Enfants Malades pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Bourgogne Franche-Comté pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Maison des Sciences sociales et des Humanités de Dijon pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Interactions Hôte-Greffon-Tumeur & Ingénierie Cellulaire et Génique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire d'Intégration des Systèmes et des Technologies pays non établi dans la noticeOrganisme public
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut des Maladies Génétiques Imagine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Inserm, Université Paris Cité et Institut Necker Enfants Malades, avec 9 autres affiliations.
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