The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoural senescent cells that persist through the upregulation of PD-L2
Rattachement africain : us, es, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Anti-cancer therapies often result in a subset of surviving cancer cells that undergo therapy-induced senescence (TIS). Senescent cancer cells strongly modify the intratumoural microenvironment favoring immunosuppression and, thereby, tumour growth. An emerging strategy to optimise current therapies is to combine them with treatments that eliminate senescent cells. To this end, we undertook an unbiased proteomics approach to identify surface markers contributing to senescent cells immune evasion. Through this approach, we discovered that the immune checkpoint inhibitor PD-L2, but not PD-L1, is upregulated across multiple senescent human and murine cells. Importantly, blockade of PD-L2 strongly synergises with genotoxic chemotherapy, causing remission of solid tumours in mice. We show that PD-L2 inhibition prevents the persistence of chemotherapy-induced senescent cells, which exert cell-extrinsic immunomodulatory actions. In particular, upon chemotherapy, tumours deficient in PD-L2 fail to produce cytokines of the CXCL family, do not recruit myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and are eliminated in a CD8 T cell-dependent manner. We conclude that blockade of PD-L2 improves chemotherapy efficacy by reducing the intratumoural burden of senescent cells and their associated recruitment of immunosuppressive cells. These findings provide a novel strategy to exploit vulnerabilities arising in tumour cells as a result of therapy-induced damage and cellular senescence.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoural senescent cells that persist through the upregulation of PD-L2
- Date Crossref
- 04/11/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
WinnMed pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Institute for Research in Biomedicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Mayo Clinic in Florida Department of Physiology and Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Vall d'Hebron Institut de Recerca pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Vall d'Hebron Institute of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Spanish National Cancer Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Cancer Research Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Centro de Investigación del Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institut d'Estadística de Catalunya pays non établi dans la noticeInstitution
-
e-Therapeutics (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
WinnMed, Institute for Research in Biomedicine et Department of Physiology and Biomedical Engineering — Mayo Clinic in Florida, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.