The N6-methyladenosine methyltransferase METTL16 enables erythropoiesis through safeguarding genome integrity
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Le résumé fourni par la source
Abstract During erythroid differentiation, the maintenance of genome integrity is key for the success of multiple rounds of cell division. However, molecular mechanisms coordinating the expression of DNA repair machinery in erythroid progenitors are poorly understood. Here, we discover that an RNA N 6 -methyladenosine (m 6 A) methyltransferase, METTL16, plays an essential role in proper erythropoiesis by safeguarding genome integrity via the control of DNA-repair-related genes. METTL16-deficient erythroblasts exhibit defective differentiation capacity, DNA damage and activation of the apoptotic program. Mechanistically, METTL16 controls m 6 A deposition at the structured motifs in DNA-repair-related transcripts including Brca2 and Fancm mRNAs, thereby upregulating their expression. Furthermore, a pairwise CRISPRi screen revealed that the MTR4-nuclear RNA exosome complex is involved in the regulation of METTL16 substrate mRNAs in erythroblasts. Collectively, our study uncovers that METTL16 and the MTR4-nuclear RNA exosome act as essential regulatory machinery to maintain genome integrity and erythropoiesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The N6-methyladenosine methyltransferase METTL16 enables erythropoiesis through safeguarding genome integrity
- Date Crossref
- 28/10/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Kyoto University Laboratory of Tissue Homeostasis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoto College of Medical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford University Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Gunma University Laboratory of Genome Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Osaka pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chiba University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medicine Department of Medical Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Frontier Sciences Laboratory of Functional Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Laboratory of Tissue Homeostasis — Kyoto University, Kyoto College of Medical Science et Department of Genetics — Stanford University, avec 6 autres affiliations.
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