Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis
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Le résumé fourni par la source
Peritoneal metastasis is one of the most frequent causes of death in several types of advanced cancers; however, the underlying molecular mechanisms remain largely unknown. In this study, we exploited multicolor fluorescent lineage tracking to investigate the clonality of peritoneal metastasis in mouse xenograft models. When peritoneal metastasis was induced by intraperitoneal or orthotopic injection of multicolored cancer cells, each peritoneally metastasized tumor displayed multicolor fluorescence regardless of metastasis sites, indicating that it consists of multiclonal cancer cell populations. Multicolored cancer cell clusters form within the peritoneal cavity and collectively attach to the peritoneum. In vitro, peritoneal lavage fluid or cleared ascitic fluid derived from cancer patients induces cancer cell clustering, which is inhibited by anticoagulants. Cancer cell clusters formed in vitro and in vivo are associated with fibrin formation. Furthermore, tissue factor knockout in cancer cells abrogates cell clustering, peritoneal attachment, and peritoneal metastasis. Thus, we propose that cancer cells activate the coagulation cascade via tissue factor to form fibrin-mediated cell clusters and promote peritoneal attachment; these factors lead to the development of multiclonal peritoneal metastasis and may be therapeutic targets.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis
- Date Crossref
- 01/01/2023
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sasaki Institute Department of Cancer Cell Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chiba Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tokyo University of Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Japan Agency for Medical Research and Development PRIME pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Life Sciences Department of Cancer Cell Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Exploratory Oncology & Clinical Trial Center Division of Biomarker Discovery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Laboratory of Fundamental Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Science and Technology Department of Applied Biological Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoundo Hospital Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Cancer Cell Research — Sasaki Institute, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences et Chiba Cancer Center, avec 7 autres affiliations.
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