A systemic cell stress signal confers neuronal resilience toward oxidative stress in a Hedgehog-dependent manner
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Le résumé fourni par la source
Cells possess several conserved adaptive mechanisms to respond to stress. Stress signaling is initiated to reestablish cellular homeostasis, but its effects on the tissue or systemic levels are far less understood. We report that the secreted luminal domain of the endoplasmic reticulum (ER) stress transducer CREB3L2 (which we name TAILS [transmissible activator of increased cell livability under stress]) is an endogenous, cell non-autonomous activator of neuronal resilience. In response to oxidative insults, neurons secrete TAILS, which potentiates hedgehog signaling through direct interaction with Sonic hedgehog (SHH) and its receptor PTCH1, leading to improved antioxidant signaling and mitochondrial function in neighboring neurons. In an in vivo model of ischemic brain injury, administration of TAILS enables survival of CNS neurons and fully preserves cognitive function in behavioral tests. Our findings reveal an SHH-mediated, cell non-autonomous branch of cellular stress signaling that confers resilience to oxidative stress in the mature brain, providing protection from ischemic neurodegeneration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A systemic cell stress signal confers neuronal resilience toward oxidative stress in a Hedgehog-dependent manner
- Date Crossref
- 01/10/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Columbia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Creighton University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vagelos College of Physicians and Surgeons The Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Pharmacology and Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Columbia University, Creighton University et The Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain — Vagelos College of Physicians and Surgeons, avec 1 autre affiliation.
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