Deterministic programming of human pluripotent stem cells into microglia facilitates studying their role in health and disease
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Le résumé fourni par la source
Microglia, the resident immune cells of the central nervous system (CNS), are derived from yolk-sac macrophages that populate the developing CNS during early embryonic development. Once established, the microglia population is self-maintained throughout life by local proliferation. As a scalable source of microglia-like cells (MGLs), we here present a forward programming protocol for their generation from human pluripotent stem cells (hPSCs). The transient overexpression of PU.1 and C/EBPβ in hPSCs led to a homogenous population of mature microglia within 16 d. MGLs met microglia characteristics on a morphological, transcriptional, and functional level. MGLs facilitated the investigation of a human tauopathy model in cortical neuron-microglia cocultures, revealing a secondary dystrophic microglia phenotype. Single-cell RNA sequencing of microglia integrated into hPSC-derived cortical brain organoids demonstrated a shift of microglia signatures toward a more-developmental in vivo-like phenotype, inducing intercellular interactions promoting neurogenesis and arborization. Taken together, our microglia forward programming platform represents a tool for both reductionist studies in monocultures and complex coculture systems, including 3D brain organoids for the study of cellular interactions in healthy or diseased environments.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Deterministic programming of human pluripotent stem cells into microglia facilitates studying their role in health and disease
- Date Crossref
- 17/10/2022
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University Hospital Münster pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Max Planck Institute for Molecular Biomedicine Department of Cell and Developmental Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellcome/MRC Cambridge Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Cambridge Cambridge Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Neurology with Institute of Translational Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Neuropathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Experimental Internal Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health-Center for Regenerative Therapies pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Faculty pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University Hospital Münster, Department of Cell and Developmental Biology — Max Planck Institute for Molecular Biomedicine et Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, avec 9 autres affiliations.
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