Neuronal pentraxin Nptx2 regulates complement activity in the brain
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Le résumé fourni par la source
Abstract Complement overactivation mediates microglial synapse elimination in neurological diseases like Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia (FTD), but how complement activity is regulated in the brain remains largely unknown. We identified that the secreted neuronal pentraxin Nptx2 binds complement C1q and thereby regulates its activity in the brain. Nptx2-deficient mice show increased complement activity and C1q-dependent microglial synapse engulfment and loss of excitatory synapses. In a neuroinflammation culture model and in aged TauP301S mice, AAV-mediated neuronal overexpression of Nptx2 was sufficient to restrain complement activity and ameliorate microglia-mediated synapse loss. Analysis of human CSF samples from a genetic FTD cohort revealed significantly reduced levels of Nptx2 and Nptx2-C1q protein complexes in symptomatic patients, which correlated with elevated C1q and activated C3. Together, these results show that Nptx2 regulates complement activity and microglial synapse elimination in the healthy and diseased brain and that diminished Nptx2 levels might exacerbate complement-mediated neurodegeneration in FTD patients.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neuronal pentraxin Nptx2 regulates complement activity in the brain
- Date Crossref
- 23/09/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Johns Hopkins University Solomon H. Snyder Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Erasmus MC pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus University Medical Center Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genentech pays non établi dans la noticeInstitution
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Vigil Neuroscience pays non établi dans la noticeInstitution
Solomon H. Snyder Department of Neuroscience — Johns Hopkins University, Johns Hopkins Medicine et Broad Institute, avec 4 autres affiliations.
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