Oncohistone interactome profiling uncovers contrasting oncogenic mechanisms and identifies potential therapeutic targets in high grade glioma
Rattachement africain : ca, fr, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Histone H3 mutations at amino acids 27 (H3K27M) and 34 (H3G34R) are recurrent drivers of pediatric-type high-grade glioma (pHGG). H3K27M mutations lead to global disruption of H3K27me3 through dominant negative PRC2 inhibition, while H3G34R mutations lead to local losses of H3K36me3 through inhibition of SETD2. However, their broader oncogenic mechanisms remain unclear. We characterized the H3.1K27M, H3.3K27M and H3.3G34R interactomes, finding that H3K27M is associated with epigenetic and transcription factor changes; in contrast H3G34R removes a break on cryptic transcription, limits DNA methyltransferase access, and alters mitochondrial metabolism. All 3 mutants had altered interactions with DNA repair proteins and H3K9 methyltransferases. H3K9me3 was reduced in H3K27M-containing nucleosomes, and cis-H3K9 methylation was required for H3K27M to exert its effect on global H3K27me3. H3K9 methyltransferase inhibition was lethal to H3.1K27M, H3.3K27M and H3.3G34R pHGG cells, underscoring the importance of H3K9 methylation for oncohistone-mutant gliomas and suggesting it as an attractive therapeutic target.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oncohistone interactome profiling uncovers contrasting oncogenic mechanisms and identifies potential therapeutic targets in high grade glioma
- Date Crossref
- 07/09/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Hospital for Sick Children Cell Biology Program pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
SickKids Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
University Health Network Princess Margaret Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Princess Margaret Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Centre Hospitalier Universitaire de Lille pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Protéomique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Toronto Department of Laboratory Medicine and Pathobiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Brain Tumour Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Université de Lille pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Cell Biology Program — Hospital for Sick Children, SickKids Foundation et Princess Margaret Cancer Centre — University Health Network, avec 7 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.