Small molecule SJ572946 activates BAK to initiate apoptosis
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Poration of the outer mitochondrial membrane by the effector BCL-2 proteins BAK and BAX initiates apoptosis. BH3-only initiators BID and BIM trigger conformational changes in BAK and BAX transforming them from globular dormant proteins to oligomers of the apoptotic pores. Small molecules that can directly activate effectors are being sought for applications in cancer treatment. Here, we describe the small molecule SJ572946, discovered in a fragment-based screen that binds to the activation groove of BAK and selectively triggers BAK activation over that of BAX in liposome and mitochondrial permeabilization assays. SJ572946 independently kills BAK-expressing BCL2allKO HCT116 cells revealing on target cellular activity. In combination with apoptotic inducers and BH3 mimetics, SJ572946 kills experimental cancer cell lines. SJ572946 also cooperates with the endogenous BAK activator BID in activating a misfolded BAK mutant substantially impaired in activation. SJ572946 is a proof-of-concept tool for probing BAK-mediated apoptosis in preclinical cancer research.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Small molecule SJ572946 activates BAK to initiate apoptosis
- Date Crossref
- 01/10/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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St. Jude Children's Research Hospital Department of Chemical Biology and Therapeutics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Arkansas for Medical Sciences Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard T.H. Chan School of Public Health John B. Little Center for Radiation Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of Systems Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Harvard School of Public Health Department of Environmental Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Chemical Biology and Therapeutics — St. Jude Children's Research Hospital, Harvard University et Center for Systems Biology, avec 4 autres affiliations.
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