Polykystose rénale autosomique dominante associée aux variants monoalléliques de IFT140 : une nouvelle entité clinique

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Le spectre des polykystoses hépato-rénales autosomiques (PKRAD) dominante est cliniquement et génétiquement hétérogène. Les variants monoalléliques perte de fonction de IFT140, codant une protéine responsable du transport ciliaire rétrograde, ont très récemment été mis en évidence dans des formes atypiques de PKRAD. L’objectif de cette étude est de décrire cette nouvelle entité clinique. Séquençage d’exome ou d’un panel ciblé de 25 gènes impliqués dans les maladies kystiques de 1220 individus présentant des pathologies kystiques hépato-rénales. Recueil de données cliniques et analyse des imageries. Nous avons identifié 33 individus (20 femmes, 28 familles, 8–86 ans) porteurs de variants pathogènes perte de fonction de IFT140. L’identification de variants pathogènes d’IFT140 concernaient 2 % des individus naïfs de séquençage. L’âge médian au diagnostic était de 45 ans, réalisé majoritairement suite à des douleurs abdominales (27,3 %), dans le cadre d’une étude familiale (24,2 %) ou de façon fortuite (21 %). Un tiers des individus avaient une hypertension artérielle (âge médian au diagnostic 58 ans) et des anévrysmes intracrâniens étaient rapportés dans deux familles. La majorité (88 %) étaient aux stades ½ de la maladie rénale chronique et aucun individu n’a atteint le stade de suppléance. Aucun individu ne présentait de polykystose hépatique et une majorité (70 %) avaient une présentation atypique en imagerie (Classe Mayo 2A) avec des kystes rénaux bilatéraux dont certains de très grande taille (2 à 10 cm) nécessitant parfois des gestes de ponction/sclérose ou de fenestration. Les variants monoalléliques perte de fonction de IFT140 sont associés à une forme peu progressive de PKRAD, caractérisée par l’absence de polykystose hépatique et la présence de gros kystes rénaux à développement exophytique.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.