Implication des variants pathogènes d’ALG8 dans les formes atypiques de polykystose hépato-rénale autosomique dominante
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Plusieurs gènes impliqués dans la N-glycosylation, processus clé de maturation protéique, ont récemment été associés au spectre des polykystoses hépato-rénales autosomiques dominantes (PKRAD). Parmi eux, l’implication d’ALG8, codant pour l’ɑ-1,3-glucosyltransferase, a été rapportée dans 5 familles (Besse W et al., JCI 2017). Notre objectif est de caractériser le phénotype de la PKRAD-ALG8. Emploi d’un panel ciblé de séquençage de nouvelle génération « maladies kystiques » comprenant 25 gènes dans une cohorte de 1215 individus issus de la cohorte Genkyst ou adressés au laboratoire de génétique de Brest. Collecte des données cliniques et analyse centralisée des imageries pour les individus porteurs de variants perte de fonction d’ALG8. Le diagnostic de PKRAD-ALG8 a été porté chez 29 individus (27 familles). Seize variants pathogènes différents d’ALG8 ont été identifiés, dont 2 variants récurrents : p.Arg364* (41,4 %) et p.Arg179* (10,3 %). Le diagnostic, réalisé à un âge médian de 42,5 ans, était principalement fortuit (37,5 %). La majorité (75,9 %) avait un DFG > 60 mL/min/1,73 m2 et seul un patient a atteint l’insuffisance rénale terminale (IRT) à l’âge de 84 ans. La majorité (96,6 %) des individus présentait une polykystose rénale légère à modérée classe Mayo 1A-1B et 2A (asymétrique, segmentaire ou hétérogène). Une polykystose hépatique légère à modérée était retrouvée chez 37,9 % des individus, et sévère chez 21,4 %. Une hypertension artérielle était rapportée chez 7 individus (âge médian 48 ans). Des calcifications intraparenchymateuses ou des calculs rénaux étaient rapportés chez 7 individus (24,1 %). Aucun phénotype vasculaire n’a été rapporté. Nous rapportons également deux situations de digénisme PKD1-ALG8, avec une survenue de l’IRT à 44 ans chez un patient, suggérant un effet gène modificateur d’ALG8 sur le phénotype associé à PKD1. Les variants pathogènes d’ALG8 sont associés à des formes peu sévères de PKRAD. Cette étude souligne l’intérêt diagnostique et pronostique du recours à la génétique dans la PKRAD.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Implication des variants pathogènes d’ALG8 dans les formes atypiques de polykystose hépato-rénale autosomique dominante
- Date Crossref
- 01/09/2022
- Éditeur
- JLE
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre Hospitalier Universitaire de Rennes Service de néphrologie pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Necker-Enfants Malades pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centre Hospitalier Universitaire de Tours pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut national de la santé et de la recherche médicale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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centre hospitalier universitaire Pontchaillou Service de néphrologie pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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hôpital universitaire Necker Service de néphrologie adulte et transplantation rénale pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Service de néphrologie et immunologie clinique pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Inserm et Service de néphrologie — Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, avec 6 autres affiliations.
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