STAT3 restricts prostate cancer metastasis and antiandrogen resistance by controlling LKB1/CREB signaling pathway
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Le résumé fourni par la source
Abstract Prostate cancer (PCa) lethality is driven by its progression to a metastatic castration-resistant state, yet the signaling mechanisms underlying metastatic spread remain unknown. Here we show that STAT3 converges with the LKB1/mTORC1 and CREB to control metastatic disease in PCa mouse models. Unexpectedly, STAT3 was found to be upregulated in diabetic PCa patients undergoing metformin therapy with a concomitant reduction in mTORC1 expression. In preclinical mouse models of PCa, genetic ablation or activation of STAT3 had opposing effects on LKB1/AMPK/mTORC1- dependent tumorigenesis. Using genetic and pharmacological approaches, we identified LKB1 as a direct STAT3 target while repressing CREB. Furthermore, PCa patients with high CREB expression had inferior clinical outcome with significantly increased risk of disease and metastatic recurrence. We observe that castration state lowers STAT3 abundance and increases AR and CREB levels, leading to castration-resistant PCa (CRPC). Our findings revealed that STAT3 controls mTORC1 and CREB in metastatic disease, suggesting CREB as a promising target for lethal CRPC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- STAT3 restricts prostate cancer metastasis and antiandrogen resistance by controlling LKB1/CREB signaling pathway
- Date Crossref
- 26/08/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Center For Biomarker Research In Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Medical University of Vienna Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Università della Svizzera italiana pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Salzburg Department of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Roswell Park Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Innsbruck Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Veterinary Medicine Vienna Department for Pathology of Laboratory Animals pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Central European Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Central European Institute of Technology – Masaryk University Central European Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Christian Doppler Laboratory for Thermoelectricity pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical University of Graz Institute of Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Swedish University of Agricultural Sciences Department of Molecular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Center For Biomarker Research In Medicine, Department of Pathology — Medical University of Vienna et Università della Svizzera italiana, avec 9 autres affiliations.
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