Oropouche orthobunyavirus infection is mediated by the cellular host factor Lrp1
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
) is a mosquito-transmitted virus that causes widespread human febrile illness in South America, with occasional progression to neurologic effects. Host factors mediating the cellular entry of OROV are undefined. Here, we show that OROV uses the host protein low-density lipoprotein-related protein 1 (Lrp1) for efficient cellular infection. Cells from evolutionarily distinct species lacking Lrp1 were less permissive to OROV infection than cells with Lrp1. Treatment of cells with either the high-affinity Lrp1 ligand receptor-associated protein (RAP) or recombinant ectodomain truncations of Lrp1 significantly reduced OROV infection. In addition, chimeric vesicular stomatitis virus (VSV) expressing OROV glycoproteins (VSV-OROV) bound to the Lrp1 ectodomain in vitro. Furthermore, we demonstrate the biological relevance of the OROV-Lrp1 interaction in a proof-of-concept mouse study in which treatment of mice with RAP at the time of infection reduced tissue viral load and promoted survival from an otherwise lethal infection. These results with OROV, along with the recent finding of Lrp1 as an entry factor for Rift Valley fever virus, highlight the broader significance of Lrp1 in cellular infection by diverse bunyaviruses. Shared strategies for entry, such as the critical function of Lrp1 defined here, provide a foundation for the development of pan-bunyaviral therapeutics.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oropouche orthobunyavirus infection is mediated by the cellular host factor Lrp1
- Date Crossref
- 08/08/2022
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Pittsburgh pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Office of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Washington University in St. Louis Department of Molecular Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Medicine Center for Vaccine Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Public Health Department of Infectious Diseases and Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Department of Infectious Diseases and Microbiology pays non établi dans la noticeInstitution
-
Department of Microbiology pays non établi dans la noticeInstitution
University of Pittsburgh, Office of Infectious Diseases et Department of Molecular Microbiology — Washington University in St. Louis, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.