Cancer immune therapy using engineered ‛tail-flipping’ nanoliposomes targeting alternatively activated macrophages
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Le résumé fourni par la source
Alternatively-activated, M2-like tumor-associated macrophages (TAM) strongly contribute to tumor growth, invasiveness and metastasis. Technologies to disable the pro-tumorigenic function of these TAMs are of high interest to immunotherapy research. Here we show that by designing engineered nanoliposomes bio-mimicking peroxidated phospholipids that are recognised and internalised by scavenger receptors, TAMs can be targeted. Incorporation of phospholipids possessing a terminal carboxylate group at the sn-2 position into nanoliposome bilayers drives their uptake by M2 macrophages with high specificity. Molecular dynamics simulation of the lipid bilayer predicts flipping of the sn-2 tail towards the aqueous phase, while molecular docking data indicates interaction of the tail with Scavenger Receptor Class B type 1 (SR-B1). In vivo, the engineered nanoliposomes are distributed specifically to M2-like macrophages and, upon delivery of the STAT6 inhibitor (AS1517499), zoledronic acid or muramyl tripeptide, these cells promote reduction of the premetastatic niche and/or tumor growth. Altogether, we demonstrate the efficiency and versatility of our engineered "tail-flipping" nanoliposomes in a pre-clinical model, which paves the way to their development as cancer immunotherapeutics in humans.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cancer immune therapy using engineered ‛tail-flipping’ nanoliposomes targeting alternatively activated macrophages
- Date Crossref
- 04/08/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Twente Department of Advanced Organ bioengineering and Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wageningen University & Research Physics and Physical Chemistry of Foods pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Utrecht University Department of Pharmaceutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University Health System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Phospholipid Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Engineering Technology Thermal and Fluid Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yong Loo Lin School of Medicine Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Phospholipid Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Advanced Organ bioengineering and Therapeutics — University of Twente, Physics and Physical Chemistry of Foods — Wageningen University & Research et National University of Singapore, avec 6 autres affiliations.
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