The Medicines for Malaria Venture Malaria Box contains inhibitors of protein secretion in Plasmodium falciparum blood stage parasites
Rattachement africain : au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Plasmodium falciparum parasites which cause malaria, traffic hundreds of proteins into the red blood cells (RBCs) they infect. These exported proteins remodel their RBCs enabling host immune evasion through processes such as cytoadherence that greatly assist parasite survival. As resistance to all current antimalarial compounds is rising new compounds need to be identified and those that could inhibit parasite protein secretion and export would both rapidly reduce parasite virulence and ultimately lead to parasite death. To identify compounds that inhibit protein export we used transgenic parasites expressing an exported nanoluciferase reporter to screen the Medicines for Malaria Venture Malaria Box of 400 antimalarial compounds with mostly unknown targets. The most potent inhibitor identified in this screen was MMV396797 whose application led to export inhibition of both the reporter and endogenous exported proteins. MMV396797 mediated blockage of protein export and slowed the rigidification and cytoadherence of infected RBCs-modifications which are both mediated by parasite-derived exported proteins. Overall, we have identified a new protein export inhibitor in P. falciparum whose target though unknown, could be developed into a future antimalarial that rapidly inhibits parasite virulence before eliminating parasites from the host.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- The Medicines for Malaria Venture Malaria Box contains inhibitors of protein secretion in <i>Plasmodium falciparum</i> blood stage parasites
- Date Crossref
- 15/08/2022
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Burnet Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Deakin University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne Department of Immunology and Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Monash University Department of Immunology and Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Immunology and Microbiology University of Melbourne Melbourne Australia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Burnet Institute, Deakin University et Department of Immunology and Microbiology — The University of Melbourne, avec 4 autres affiliations.
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