TET1 regulates gene expression and repression of endogenous retroviruses independent of DNA demethylation
Rattachement africain : de, se. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
DNA methylation (5-methylcytosine (5mC)) is critical for genome stability and transcriptional regulation in mammals. The discovery that ten-eleven translocation (TET) proteins catalyze the oxidation of 5mC to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), 5-formylcytosine (5fC), and 5-carboxylcytosine (5caC) revolutionized our perspective on the complexity and regulation of DNA modifications. However, to what extent the regulatory functions of TET1 can be attributed to its catalytic activity remains unclear. Here, we use genome engineering and quantitative multi-omics approaches to dissect the precise catalytic vs. non-catalytic functions of TET1 in murine embryonic stem cells (mESCs). Our study identifies TET1 as an essential interaction hub for multiple chromatin modifying complexes and a global regulator of histone modifications. Strikingly, we find that the majority of transcriptional regulation depends on non-catalytic functions of TET1. In particular, we show that TET1 is critical for the establishment of H3K9me3 and H4K20me3 at endogenous retroviral elements (ERVs) and their silencing that is independent of its canonical role in DNA demethylation. Furthermore, we provide evidence that this repression of ERVs depends on the interaction between TET1 and SIN3A. In summary, we demonstrate that the non-catalytic functions of TET1 are critical for regulation of gene expression and the silencing of endogenous retroviruses in mESCs.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- TET1 regulates gene expression and repression of endogenous retroviruses independent of DNA demethylation
- Date Crossref
- 29/07/2022
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Science for Life Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Institute of Functional Epigenetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Max Planck Institute of Biochemistry Department of Proteomics and Signal Transduction pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Faculty of Biology and Center for Molecular Biosystems (BioSysM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Ludwig-Maximilians-Universität München, Science for Life Laboratory et Karolinska Institutet, avec 4 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.