Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses
Rattachement africain : kr, us, nz. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
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Abstract Multiple studies have established associations between human gut bacteria and host physiology, but determining the molecular mechanisms underlying these associations has been challenging 1–3 . Akkermansia muciniphila has been robustly associated with positive systemic effects on host metabolism, favourable outcomes to checkpoint blockade in cancer immunotherapy and homeostatic immunity 4–7 . Here we report the identification of a lipid from A. muciniphila ’s cell membrane that recapitulates the immunomodulatory activity of A. muciniphila in cell-based assays 8 . The isolated immunogen, a diacyl phosphatidylethanolamine with two branched chains (a15:0-i15:0 PE), was characterized through both spectroscopic analysis and chemical synthesis. The immunogenic activity of a15:0-i15:0 PE has a highly restricted structure–activity relationship, and its immune signalling requires an unexpected toll-like receptor TLR2–TLR1 heterodimer 9,10 . Certain features of the phospholipid’s activity are worth noting: it is significantly less potent than known natural and synthetic TLR2 agonists; it preferentially induces some inflammatory cytokines but not others; and, at low doses (1% of EC 50 ) it resets activation thresholds and responses for immune signalling. Identifying both the molecule and an equipotent synthetic analogue, its non-canonical TLR2–TLR1 signalling pathway, its immunomodulatory selectivity and its low-dose immunoregulatory effects provide a molecular mechanism for a model of A. muciniphila’ s ability to set immunological tone and its varied roles in health and disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses
- Date Crossref
- 27/07/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Gachon University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston VA Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Biology and the Linde Program in Cancer Chemical Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Massachusetts General Hospital Center for Computational and Integrative Biology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Korea Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Otago pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Blavatnik Institute Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Natural Product Informatics Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Gachon University, Harvard University et Boston VA Research Institute, avec 9 autres affiliations.
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