Apigenin Targets MicroRNA-155, Enhances SHIP-1 Expression, and Augments Anti-Tumor Responses in Pancreatic Cancer
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Le résumé fourni par la source
Pancreatic cancer (PC) is a deadly disease with a grim prognosis. Pancreatic tumor derived factors (TDF) contribute to the induction of an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) that impedes the effectiveness of immunotherapy. PC-induced microRNA-155 (miRNA-155) represses expression of Src homology 2 (SH2) domain-containing Inositol 5'-phosphatase-1 (SHIP-1), a regulator of myeloid cell development and function, thus impacting anti-tumor immunity. We recently reported that the bioflavonoid apigenin (API) increased SHIP-1 expression which correlated with the expansion of tumoricidal macrophages (TAM) and improved anti-tumor immune responses in the TME of mice with PC. We now show that API transcriptionally regulates SHIP-1 expression via the suppression of miRNA-155, impacting anti-tumor immune responses in the bone marrow (BM) and TME of mice with PC. We discovered that API reduced miRNA-155 in the PC milieu, which induced SHIP-1 expression. This promoted the restoration of myelopoiesis and increased anti-tumor immune responses in the TME of heterotopic, orthotopic and transgenic SHIP-1 knockout preclinical mouse models of PC. Our results suggest that manipulating SHIP-1 through miR-155 may assist in augmenting anti-tumor immune responses and aid in the therapeutic intervention of PC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Apigenin Targets MicroRNA-155, Enhances SHIP-1 Expression, and Augments Anti-Tumor Responses in Pancreatic Cancer
- Date Crossref
- 25/07/2022
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of South Florida pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Moffitt Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Monash University Department of Immunology and Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Terry Fox Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Tuskegee University Department of Biology and Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Morsani College of Medicine Department of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Immunology pays non établi dans la noticeInstitution
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The Terry Fox Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University of South Florida, Moffitt Cancer Center et Department of Immunology and Pathology — Monash University, avec 6 autres affiliations.
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