Inactivation of Sirt6 ameliorates muscular dystrophy in mdx mice by releasing suppression of utrophin expression
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Le résumé fourni par la source
-dependent SIRT1-7 family of protein deacetylases plays a vital role in various molecular pathways related to stress response, DNA repair, aging and metabolism. Increased activity of individual sirtuins often exerts beneficial effects in pathophysiological conditions whereas reduced activity is usually associated with disease conditions. Here, we demonstrate that SIRT6 deacetylates H3K56ac in myofibers to suppress expression of utrophin, a dystrophin-related protein stabilizing the sarcolemma in absence of dystrophin. Inactivation of Sirt6 in dystrophin-deficient mdx mice reduced damage of myofibers, ameliorated dystrophic muscle pathology, and improved muscle function, leading to attenuated activation of muscle stem cells (MuSCs). ChIP-seq and locus-specific recruitment of SIRT6 using a CRISPR-dCas9/gRNA approach revealed that SIRT6 is critical for removal of H3K56ac at the Downstream utrophin Enhancer (DUE), which is indispensable for utrophin expression. We conclude that epigenetic manipulation of utrophin expression is a promising approach for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD).
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inactivation of Sirt6 ameliorates muscular dystrophy in mdx mice by releasing suppression of utrophin expression
- Date Crossref
- 20/07/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Max Planck Institute for Heart and Lung Research Department of Cardiac Development and Remodeling pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Justus-Liebig-Universität Gießen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Myologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre de Recherche en Myologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Martin Luther University Halle-Wittenberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Justus Liebig University Biomedical Informatics and Systems Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Giessen Institute for Anatomy and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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DZHK - German Center for Cardiovascular Research (Allemagne) pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Cardiac Development and Remodeling — Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Justus-Liebig-Universität Gießen et Inserm, avec 8 autres affiliations.
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