Accès ouvert déclaré 2022 article

BRD9 degraders as chemosensitizers in acute leukemia and multiple myeloma

Ellen Weisberg, Basudev Chowdhury, Chengcheng Meng, Abigail E. Case, Wei Ni, Swati Garg, Martin Sattler, Abdel Kareem Azab, Jennifer Sun, Barbara Muz, Dana Sanchez, Anthia A. Toure, Richard Maury Stone, Ilene A Galinsky, Eric S. Winer, Scott Gleim, Sofia Gkountela, Alexia T. Kedves, Edmund M. Harrington, Tinya J. Abrams, Thomas Zöller, Andrea Vaupel, Paul William Manley, Michael Faller, BoYee Chung, Xin Chen, Philipp Busenhart, Christine Stephan, Keith Calkins, Débora Bonenfant, Claudio R. Thoma, William C. Forrester, James D. Griffin

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Le résumé fourni par la source

Bromodomain-containing protein 9 (BRD9), an essential component of the SWI/SNF chromatin remodeling complex termed ncBAF, has been established as a therapeutic target in a subset of sarcomas and leukemias. Here, we used novel small molecule inhibitors and degraders along with RNA interference to assess the dependency on BRD9 in the context of diverse hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia (ALL), and multiple myeloma (MM) model systems. Following depletion of BRD9 protein, AML cells undergo terminal differentiation, whereas apoptosis was more prominent in ALL and MM. RNA-seq analysis of acute leukemia and MM cells revealed both unique and common signaling pathways affected by BRD9 degradation, with common pathways including those associated with regulation of inflammation, cell adhesion, DNA repair and cell cycle progression. Degradation of BRD9 potentiated the effects of several chemotherapeutic agents and targeted therapies against AML, ALL, and MM. Our findings support further development of therapeutic targeting of BRD9, alone or combined with other agents, as a novel strategy for acute leukemias and MM.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: BRD9 degraders as chemosensitizers in acute leukemia and multiple myeloma
Date Crossref: 19/07/2022
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
Type: journal-article

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Harvard University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Dana-Farber Cancer Institute Department of Medical Oncology pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Washington University in St. Louis pays non établi dans la notice
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Novartis (Switzerland) pays non établi dans la notice
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Department of Medicine pays non établi dans la notice
Institution
Washington University in Saint Louis School of Medicine pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
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Institution
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Institution

Harvard University, Department of Medical Oncology — Dana-Farber Cancer Institute et Washington University in St. Louis, avec 5 autres affiliations.

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