Accès ouvert déclaré 2022 article

An Induced Pluripotent Stem Cell‐Derived Neuromuscular Junction Platform for Study of the NGLY1‐Congenital Disorder of Deglycosylation

Trevor Sasserath, Ashley L. Robertson, Roxana Mendez, Tristan T. Hays, Ethan D. Smith, Helena B. Cooper, Nesar Akanda, John W. Rumsey, Xiufang Guo, Atena Farkhondeh, Manisha Pradhan, Karsten Baumgaertel, Matthew Might, Steven M. Rodems, Wei Zheng, James J. Hickman

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1Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

There are many neurological rare diseases where animal models have proven inadequate or do not currently exist. NGLY1 Deficiency, a congenital disorder of deglycosylation, is a rare disease that predominantly affects motor control, especially control of neuromuscular action. In this study, NGLY1-deficient, patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) were differentiated into motoneurons (MNs) to identify disease phenotypes analogous to clinical disease pathology with significant deficits apparent in the NGLY1-deficient lines compared to the control. A neuromuscular junction (NMJ) model was developed using patient and wild type (WT) MNs to study functional differences between healthy and diseased NMJs. Reduced axon length, increased and shortened axon branches, MN action potential (AP) bursting and decreased AP firing rate and amplitude were observed in the NGLY1-deficient MNs in monoculture. When transitioned to the NMJ-coculture system, deficits in NMJ number, stability, failure rate, and synchronicity with indirect skeletal muscle (SkM) stimulation were observed. This project establishes a phenotypic NGLY1 model for investigation of possible therapeutics and investigations into mechanistic deficits in the system.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: An Induced Pluripotent Stem Cell‐Derived Neuromuscular Junction Platform for Study of the NGLY1‐Congenital Disorder of Deglycosylation
Date Crossref: 19/08/2022
Éditeur: Wiley
Type: journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Hesperos (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
University of Central Florida pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
National Institutes of Health pays non établi dans la notice
Organisme public
National Center for Advancing Translational Sciences pays non établi dans la notice
Organisme public
Therapeutics Clinical Research pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Travere Therapeutics (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
University of Alabama at Birmingham pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Inc. 12501 Research Parkway Hesperos pays non établi dans la notice
Entreprise
Travere Therapeutics 3611 Valley Centre Drive pays non établi dans la notice
Institution

Hesperos (United States), University of Central Florida et National Institutes of Health, avec 6 autres affiliations.

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