Development of an aerosol intervention for COVID-19 disease: Tolerability of soluble ACE2 (APN01) administered via nebulizer
Rattachement africain : us, at, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
As ACE2 is the critical SARS-CoV-2 receptor, we hypothesized that aerosol administration of clinical grade soluble human recombinant ACE2 (APN01) will neutralize SARS-CoV-2 in the airways, limit spread of infection in the lung, and mitigate lung damage caused by deregulated signaling in the renin-angiotensin (RAS) and Kinin pathways. Here, after demonstrating in vitro neutralization of SARS-CoV-2 by APN01, and after obtaining preliminary evidence of its tolerability and preventive efficacy in a mouse model, we pursued development of an aerosol formulation. As a prerequisite to a clinical trial, we evaluated both virus binding activity and enzymatic activity for cleavage of Ang II following aerosolization. We report successful aerosolization for APN01, retaining viral binding as well as catalytic RAS activity. Dose range-finding and IND-enabling repeat-dose aerosol toxicology testing were conducted in dogs. Twice daily aerosol administration for two weeks at the maximum feasible concentration revealed no notable toxicities. Based on these results, a Phase I clinical trial in healthy volunteers has now been initiated (NCT05065645), with subsequent Phase II testing planned for individuals with SARS-CoV-2 infection.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Development of an aerosol intervention for COVID-19 disease: Tolerability of soluble ACE2 (APN01) administered via nebulizer
- Date Crossref
- 11/07/2022
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
National Cancer Institute Division of Cancer Prevention pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Protein Express (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Medical University of Vienna Department of Medicine I pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
MRIGlobal pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Frederick National Laboratory for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
IIT Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Vienna Biocenter pays non établi dans la noticeInstitution
-
Apeiron Biologics (Austria) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Institute of Molecular Biotechnology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
National Institutes of Health, Division of Cancer Prevention — National Cancer Institute et Rutgers — The State University of New Jersey, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.