HAO1-mediated oxalate metabolism promotes lung pre-metastatic niche formation by inducing neutrophil extracellular traps
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Le résumé fourni par la source
Metabolic reprogramming has been shown to be involved in cancer-induced pre-metastatic niche (PMN) formation, but the underlying mechanisms have been insufficiently explored. Here, we showed that hydroxyacid oxidase 1 (HAO1), a rate-limiting enzyme of oxalate synthesis, was upregulated in the alveolar epithelial cells of mice bearing metastatic breast cancer cells at the pre-metastatic stage, leading to oxalate accumulation in lung tissue. Lung oxalate accumulation induced neutrophil extracellular trap (NET) formation by activating NADPH oxidase, which facilitated the formation of pre-metastatic niche. In addition, lung oxalate accumulation promoted the proliferation of metastatic cancer cells by activating the MAPK signaling pathway. Pharmacologic inhibition of HAO1 could effectively suppress the lung oxalate accumulation induced by primary cancer, consequently dampening lung metastasis of breast cancer. Breast cancer cells induced HAO1 expression and oxalate accumulation in alveolar epithelial cells by activating TLR3-IRF3 signaling. Collectively, these findings underscore the role of HAO1-mediated oxalate metabolism in cancer-induced lung PMN formation and metastasis. HAO1 could be an appealing therapeutic target for preventing lung metastasis of cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- HAO1-mediated oxalate metabolism promotes lung pre-metastatic niche formation by inducing neutrophil extracellular traps
- Date Crossref
- 23/06/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Key Laboratory of Guangdong Province pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The First People's Hospital of Shunde Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanfang Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Southern Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangdong Province Key Laboratory of Molecular Tumor Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Key Laboratory of Guangdong Province, Department of Pathology — The First People's Hospital of Shunde et Department of Pathology — Nanfang Hospital, avec 2 autres affiliations.
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