Identification of 8-Hydroxyquinoline Derivatives That Decrease Cystathionine Beta Synthase (CBS) Activity
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Le résumé fourni par la source
CBS encodes a pyridoxal 5'-phosphate-dependent enzyme that catalyses the condensation of homocysteine and serine to form cystathionine. Due to its implication in some cancers and in the cognitive pathophysiology of Down syndrome, the identification of pharmacological inhibitors of this enzyme is urgently required. However, thus far, attempts to identify such molecules have only led to the identification of compounds with low potency and limited selectivity. We consequently developed an original, yeast-based screening method that identified three FDA-approved drugs of the 8-hydroxyquinoline family: clioquinol, chloroxine and nitroxoline. These molecules reduce CBS enzymatic activity in different cellular models, proving that the molecular mechanisms involved in yeast phenotypic rescue are conserved in mammalian cells. A combination of genetic and chemical biology approaches also revealed the importance of copper and zinc intracellular levels in the regulation of CBS enzymatic activity-copper promoting CBS activity and zinc inhibiting its activity. Taken together, these results indicate that our effective screening approach identified three new potent CBS inhibitors and provides new findings for the regulation of CBS activity, which is crucial to develop new therapies for CBS-related human disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification of 8-Hydroxyquinoline Derivatives That Decrease Cystathionine Beta Synthase (CBS) Activity
- Date Crossref
- 17/06/2022
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Bretagne Occidentale pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut du Thorax pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nantes Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fondation Jérôme-Lejeune pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Laboratoire d'Innovation Thérapeutique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut Polytechnique de Bordeaux pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Brest Inserm pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CRNH-Ouest Mass Spectrometry Core Facility pays non établi dans la noticeInstitution
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Université de Nantes Inserm pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Inserm, Université de Bretagne Occidentale et Centre National de la Recherche Scientifique, avec 9 autres affiliations.
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