Targeting cholesteryl ester accumulation in the heart improves cardiac insulin response
Rattachement africain : ar, es, us, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Antibodies against the P3 sequence (Gly1127-Cys1140) of LRP1 (anti-P3 Abs) specifically block cholesteryl ester (CE) accumulation in vascular cells. LRP1 is a key regulator of insulin receptor (InsR) trafficking in different cell types. The link between CE accumulation and the insulin response are largely unknown. Here, the effects of P3 peptide immunization on the alterations induced by a high-fat diet (HFD) in cardiac insulin response were evaluated. METHODS: Irrelevant (IrP)- or P3 peptide-immunized rabbits were randomized into groups fed either HFD or normal chow. Cardiac lipid content was characterized by thin-layer chromatography, confocal microscopy, and electron microscopy. LRP1, InsR and glucose transporter type 4 (GLUT4) levels were determined in membranes and total lysates from rabbit heart. The interaction between InsR and LRP1 was analyzed by immunoprecipitation and confocal microscopy. Insulin signaling activity and glucose uptake were evaluated in HL-1 cells exposed to rabbit serum from the different groups. FINDINGS: HFD reduces cardiac InsR and GLUT4 membrane levels and the interactions between LRP1/InsR. Targeting the P3 sequence on LRP1 through anti-P3 Abs specifically reduces CE accumulation in the heart independently of changes in the circulating lipid profile. This restores InsR and GLUT4 levels in cardiac membranes as well as the LRP1/InsR interactions of HFD-fed rabbits. In addition, anti-P3 Abs restores the insulin signaling cascade and glucose uptake in HL-1 cells exposed to hypercholesterolemic rabbit serum. INTERPRETATION: LRP1-immunotargeting can block CE accumulation within the heart with specificity, selectivity, and efficacy, thereby improving the cardiac insulin response; this has important therapeutic implications for a wide range of cardiac diseases. FUNDING: Fundació MARATÓ TV3: grant 101521-10, Instiuto de Salud Carlos III (ISCIII) and ERDFPI18/01584, Fundación BBVA Ayudas a Equipos de Investigación 2019. SECyT-UNC grants PROYECTOS CONSOLIDAR 2018-2021; FONCyT, Préstamo BID PICT grant 2015-0807 and grant 2017-4497.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting cholesteryl ester accumulation in the heart improves cardiac insulin response
- Date Crossref
- 01/08/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Universidad Nacional de Córdoba pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Research Centre in Biological Chemistry of Córdoba pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Consejo Superior de Investigaciones Científicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Biomedical Research Institute Metabolic Basis of Cardiovascular Risk pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Hospital de Sant Pau pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Instituto de Salud Carlos III pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad Nacional de Córdoba et Research Centre in Biological Chemistry of Córdoba, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.