Mesaconate is synthesized from itaconate and exerts immunomodulatory effects in macrophages
Rattachement africain : de, lu, us, dk, ir, no. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Since its discovery in inflammatory macrophages, itaconate has attracted much attention due to its antimicrobial and immunomodulatory activity1–3. However, instead of investigating itaconate itself, most studies used derivatized forms of itaconate and thus the role of non-derivatized itaconate needs to be scrutinized. Mesaconate, a metabolite structurally very close to itaconate, has never been implicated in mammalian cells. Here we show that mesaconate is synthesized in inflammatory macrophages from itaconate. We find that both, non-derivatized itaconate and mesaconate dampen the glycolytic activity to a similar extent, whereas only itaconate is able to repress tricarboxylic acid cycle activity and cellular respiration. In contrast to itaconate, mesaconate does not inhibit succinate dehydrogenase. Despite their distinct impact on metabolism, both metabolites exert similar immunomodulatory effects in pro-inflammatory macrophages, specifically a reduction of interleukin (IL)-6 and IL-12 secretion and an increase of CXCL10 production in a manner that is independent of NRF2 and ATF3. We show that a treatment with neither mesaconate nor itaconate impairs IL-1β secretion and inflammasome activation. In summary, our results identify mesaconate as an immunomodulatory metabolite in macrophages, which interferes to a lesser extent with cellular metabolism than itaconate. Itaconate is an immunomodulatory macrophage metabolite. Mesaconate, a structurally similar molecule, is shown to be synthesized from itaconate in inflammatory macrophages and shows similar immunomodulatory effects, despite not repressing tricarboxylic acid cycle activity nor inhibiting succinate dehydrogenase activity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mesaconate is synthesized from itaconate and exerts immunomodulatory effects in macrophages
- Date Crossref
- 02/06/2022
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Technische Universität Braunschweig pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bonn pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Bonn Institute of Innate Immunity pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Luxembourg Luxembourg Centre for System Biomedicine (LCSB) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Luxembourg Institute of Health Department of Infection and Immunity pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Salk Institute for Biological Studies pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of California San Diego Department of Bioengineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Centre for Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Aarhus University Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Klinikum Braunschweig pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fraunhofer Institute for Surface Engineering and Thin Films pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Siemens (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
Technische Universität Braunschweig, University of Bonn et Institute of Innate Immunity — University Hospital Bonn, avec 9 autres affiliations.
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