Combining Activity Profiling with Advanced Annotation to Accelerate the Discovery of Natural Products Targeting Oncogenic Signaling in Melanoma
Rattachement africain : ch, pa. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The discovery of bioactive natural products remains a time-consuming and challenging task. The ability to link high-confidence metabolite annotations in crude extracts with activity would be highly beneficial to the drug discovery process. To address this challenge, HPLC-based activity profiling and advanced UHPLC-HRMS/MS metabolite profiling for annotation were combined to leverage the information obtained from both approaches on a crude extract scaled down to the submilligram level. This strategy was applied to a subset of an extract library screening aiming to identify natural products inhibiting oncogenic signaling in melanoma. Advanced annotation and data organization enabled the identification of compounds that were likely responsible for the activity in the extracts. These compounds belonged to two different natural product scaffolds, namely, brevipolides from a Hyptis brevipes extract and methoxylated flavonoids identified in three different extracts of Hyptis and Artemisia spp. Targeted isolation of these prioritized compounds led to five brevipolides and seven methoxylated flavonoids. Brevipolide A ( 1 ) and 6-methoxytricin ( 9 ) were the most potent compounds from each chemical class and displayed AKT activity inhibition with an IC 50 of 17.6 ± 1.6 and 4.9 ± 0.2 μM, respectively.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Combining Activity Profiling with Advanced Annotation to Accelerate the Discovery of Natural Products Targeting Oncogenic Signaling in Melanoma
- Date Crossref
- 31/05/2022
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Basel Department of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Geneva Institute of Pharmaceutical Sciences of Western Switzerland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bern Institute of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad de Panamá pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy Center for Pharmacognostic Research and Panamanian Flora pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pharmaceutical Sciences — University of Basel, Institute of Pharmaceutical Sciences of Western Switzerland — University of Geneva et Institute of Cell Biology — University of Bern, avec 3 autres affiliations.
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